La diferencia clave entre los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos es que los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos deben ser fosforilados por las quinasas celulares del huésped, mientras que los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos no necesitan someterse a la fosforilación inicial.
La transcriptasa inversa es una enzima que convierte la molécula de ARN en ssDNA. El VIH y los retrovirus poseen esta enzima para sintetizar ssDNA a partir de su genoma de ARN dentro de la célula huésped. Por lo tanto, es posible prevenir las infecciones por VIH y otros retrovirus al inhibir la actividad de la enzima transcriptasa inversa, impidiendo así la síntesis de genomas virales y la multiplicación viral. Los inhibidores de la transcriptasa inversa son una clase de medicamentos antirretrovirales que se usan para tratar este tipo de infecciones virales. Estos fármacos se dirigen a la enzima transcriptasa inversa y evitan su acción catalítica, bloqueando la síntesis de ADN a partir de ARN viral. Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos son dos tipos de fármacos. Estos inhibidores son muy importantes, especialmente en los tratamientos del SIDA.
¿Qué son los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa?
Un nucleósido es un nucleótido sin un grupo fosfato. Son los componentes básicos de los ácidos nucleicos: ADN y ARN. Por lo tanto, los nucleósidos son componentes esenciales cuando se sintetizan cadenas de ADN. Además, la transcriptasa inversa agrega nucleósidos uno por uno y sintetiza la nueva cadena de ADN. Cada nucleósido tiene un grupo hidroxilo 3' para unirse con el siguiente nucleótido a través de un enlace fosfodiéster. Los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos son análogos de los nucleósidos naturales. Sin embargo, carecen del grupo OH 3 'para formar un enlace fosfodiéster 5'-3' para extender la nueva hebra. Por lo tanto, una vez que se unen para sintetizar la cadena de ADN viral, la síntesis finaliza y cesa la extensión de la nueva cadena. Así, se interrumpe la síntesis del ADN viral, deteniéndose los procesos de replicación y multiplicación viral. En última instancia, la infección viral no se propaga dentro del huésped.
Figura 01: Inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos: zidovudina
Además, los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos deben activarse mediante fosforilación utilizando las quinasas celulares del huésped. Una vez activados, se completan con nucleótidos virales naturales y se unen a la hebra en crecimiento y terminan la extensión del ADN viral. De hecho, los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos son análogos de las purinas y pirimidinas naturales. Zidovudina, didanosina, estavudina, zalcitabina, lamivudina y abacavir son varios fármacos que son inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa.
¿Qué son los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos?
Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos son el segundo tipo de medicamentos antirretrovirales que se usan en los tratamientos del VIH y otras infecciones retrovirales. Funcionan como inhibidores competitivos de sustratos similares a los inhibidores de transcriptasa inversa de nucleósidos. Además, el principio de acción contra los virus es el mismo que el de los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos.
Figura 02: Inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos – Adefovir
Sin embargo, una diferencia importante es que los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos evitan la fosforilación inicial dentro del huésped. Pero requieren la fosforilación de análogos de nucleótidos de fosfonato en el estado de fosfonato-difosfato para la actividad antiviral. Tenofovir y Adefovir son dos tipos de medicamentos que son inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos.
¿Cuáles son las similitudes entre los inhibidores de transcriptasa inversa nucleósido y nucleótido?
- Los inhibidores nucleósidos y nucleótidos de la transcriptasa inversa son dos tipos de medicamentos importantes en el tratamiento del VIH y las infecciones retrovirales.
- Ambos son medicamentos antirretrovirales.
- Son análogos de los desoxinucleótidos naturales como citidina, guanosina, timidina y adenosina.
- Su mecanismo de acción es el mismo.
- Funcionan como inhibidores de sustratos competitivos.
- Además, funcionan como terminadores de cadena.
- Ambos tipos de inhibidores carecen del grupo 3'OH.
- Estos medicamentos pueden provocar efectos secundarios como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea y problemas estomacales
¿Cuál es la diferencia entre los inhibidores de transcriptasa inversa nucleósido y nucleótido?
La diferencia clave entre los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos es que los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos deben someterse a una fosforilación de tres pasos para activar la actividad antiviral, mientras que los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos no necesitan someterse a un paso de fosforilación inicial para activar sus actividades antivirales. Aparte de esta diferencia, ambos tipos de medicamentos muestran similitudes en el principio de acción, efectos secundarios, estructura, etc.
Resumen: inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos y nucleótidos
Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos son dos tipos de medicamentos antirretrovirales que ayudan a tratar el SIDA y otras infecciones retrovirales. Inhiben la función catalítica de la enzima transcriptasa inversa viral al actuar como inhibidores de sustratos competitivos. Ambos cesan la síntesis de la hebra de ADN viral en crecimiento. Además, son análogos de los desoxirribonucleótidos naturales. Pero carecen del grupo OH 3 'para formar un enlace fosfodiéster con el siguiente nucleótido. La diferencia clave entre los inhibidores de transcriptasa inversa nucleósidos y nucleótidos es la fosforilación inicial para activar la actividad antiviral. En ese aspecto, la transcriptasa inversa de nucleósidos debe someterse a una fosforilación de tres pasos, mientras que los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos evitan la fosforilación inicial.
