La diferencia clave entre IDH1 e IDH2 es que la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) es una enzima del citosol codificada por el gen IDH1 en humanos, mientras que la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) es una enzima mitocondrial codificada por el gen IDH2 en humanos.
El estrés oxidativo ocurre cuando un sistema biológico como una célula no puede desintoxicar fácilmente los intermedios reactivos (especies reactivas del oxígeno) o reparar los daños causados por los intermedios reactivos. Las alteraciones del estado redox normal de la célula pueden causar efectos tóxicos a través de la producción de peróxidos y radicales libres. Los peróxidos y los radicales libres pueden dañar todos los componentes de una célula, incluidas las proteínas, los lípidos y el ADN. IDH1 e IDH2 son dos proteínas enzimáticas implicadas en la mitigación de los daños oxidativos en la célula biológica.
¿Qué es IDH1?
IDH1 es una enzima del citosol codificada por el gen IDH1 en humanos. El gen IDH1 está presente en el cromosoma 2. En una célula, la enzima IDH1 funciona en el citoplasma, el peroxisoma y el retículo endoplásmico. Esta enzima cataliza la descarboxilación oxidativa de isocitrato a α-cetoglutarato. Esta reacción permite la reducción de NADP+ a NADPH. Dado que el α-cetoglutarato y el NADPH funcionan en los procesos de desintoxicación celular debido al estrés oxidativo, IDH1 también participa indirectamente en la mitigación de los daños oxidativos. Además de las funciones anteriores, IDH1 también cataliza la β-oxidación de ácidos grasos insaturados en los peroxisomas de las células hepáticas. Además, participa en la regulación de la secreción de insulina inducida por glucosa. Aparte de eso, IDH1 actúa como el principal productor de NADPH en la mayoría de los tejidos, incluido el cerebro.
Figura 01: IDH1
La mutación del gen IDH1 conduce a una producción anormal de 2-hidroxiglutarato que inhibe las enzimas dependientes de alfa-cetoglutarato, como las histonas y las ADN desmetilasas. Esto puede causar cambios en la metilación de las histonas y del ADN, lo que desencadena la tumorigénesis. La mutación en el gen IDH1 causa condromatosis metafisaria con aciduria. Esta mutación genética también se observa en astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma, oligoastrocitoma anaplásico y glioblastoma secundario. Aparte de lo anterior, la mutación IDH1 también se observa en la leucemia mieloide aguda humana. Algunos medicamentos, como el ivosidenib que ataca la leucemia mieloide aguda con una mutación IDH1, han sido aprobados por la FDA
¿Qué es IDH2?
IDH2 es una enzima mitocondrial. El gen IDH2 codifica esta enzima. El gen IDH2 está presente en el cromosoma 15 en humanos. Similar a la enzima IDH1, la enzima IDH2 también cataliza la descarboxilación oxidativa de isocitrato a α-cetoglutarato. IDH2 se encuentra principalmente en las mitocondrias y juega un papel importante en el metabolismo intermediario y el metabolismo energético. Esta proteína interactúa estrechamente con el complejo piruvato deshidrogenasa.
Figura 02: IDH2
También se ha encontrado que la mutación somática del gen IDH2 está asociada con afecciones médicas como la enfermedad de Ollier y el síndrome de Maffucci. Además, una mutación en el gen IDH2 es responsable de varias otras enfermedades, incluida la aciduria 2 hidroxiglutárica, el glioma, la leucemia mieloide aguda, el condrosarcoma, el colangiocarcinoma intrahepático y el linfoma de células T angioinmunoblástico. El enasidenib es un fármaco aprobado por la FDA que se dirige a la leucemia mieloide aguda con una mutación IDH2.
¿Cuáles son las similitudes entre IDH1 e IDH2?
- IDH1 e IDH2 son dos enzimas involucradas en la mitigación de los daños oxidativos en la célula biológica.
- Ambas son proteínas formadas por aminoácidos.
- Estas enzimas dependen de NADP+.
- Ambas enzimas catalizan la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato.
- Las mutaciones de sus genes pueden causar diferentes tumores como el glioma, la leucemia mieloide aguda, el condrosarcoma, el colangiocarcinoma intrahepático y el linfoma de células T angioinmunoblástico.
- Las mutaciones de los genes responden bien a la quimioterapia y la radioterapia.
¿Cuál es la diferencia entre IDH1 e IDH2?
IDH1 es una enzima del citosol codificada por el gen IDH1 en humanos, mientras que IDH2 es una enzima mitocondrial codificada por el gen IDH2 en humanos. Por lo tanto, esta es la diferencia clave entre IDH1 e IDH2. Además, el gen IDH1 se encuentra en el cromosoma 2, mientras que el gen IDH2 se encuentra en el cromosoma 15.
La siguiente infografía presenta las diferencias entre IDH1 e IDH2 en forma tabular para compararlas lado a lado.
Resumen: IDH1 frente a IDH2
IDH1 e IDH2 son dos enzimas que catalizan la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato. También catalizan la reducción de NADP+ a NADPH. Dado que el α-cetoglutarato y el NADPH funcionan en los procesos de desintoxicación celular debido al estrés oxidativo, IDH1 e IDH2 también participan indirectamente en la mitigación de los daños oxidativos. IDH1 es una enzima del citosol, mientras que IDH2 es una enzima mitocondrial. Entonces, este es el resumen de la diferencia entre IDH1 e IDH2.
