La diferencia clave entre la alternativa clásica y la vía de la lectina es que el inicio de la vía clásica tiene lugar mediante la unión de complejos antígeno-anticuerpo a la proteína C1q, y el inicio de la vía alternativa tiene lugar mediante la unión de C3b a superficies extrañas, mientras que el inicio de la ruta de la lectina se lleva a cabo a través de la lectina que se une a la manosa.
La vía del complemento o la cascada del complemento es una parte del sistema inmunitario que mejora la capacidad de las células fagocíticas y los anticuerpos para destruir y eliminar los microbios y las células dañadas de un organismo, promover la inflamación y atacar la membrana celular del patógeno. Las vías del complemento son generadas por los sistemas inmunitarios innato y adaptativo. Este sistema consiste en pequeñas proteínas que son sintetizadas por el hígado y circulan en la sangre en forma inactiva. Estas proteínas o precursores se activan en las vías del complemento. Hay tres tipos de vías del complemento: la vía clásica, la vía alternativa y la vía de la lectina.
¿Qué es una vía clásica?
La vía clásica es una de las tres vías que activan el sistema del complemento. El sistema del complemento es una parte del sistema inmunológico. Los complejos antígeno-anticuerpo junto con los isotipos de anticuerpos IgG e IgM inician el sistema del complemento. Las células apoptóticas, las células necróticas y las proteínas de fase aguda también activan la vía clásica.
Figura 01: Vía Clásica y Vía Alternativa
Esta vía se inicia con la unión de complejos antígeno-anticuerpo a la proteína C1q; la región globular de C1q reconoce y se une a la región Fc de los isotipos de anticuerpos IgG e IgM. También se unen a las proteínas de superficie bacterianas y virales, células apoptóticas y proteínas de fase aguda. Durante la ausencia de factores de activación, C1q se convierte en parte del complejo C1 inactivo, que consta de seis moléculas de C1q, dos moléculas de C1r y dos moléculas de C1s. La unión de C1q conduce a cambios conformacionales y activación de la serina proteasa C1r. Esto activa y escinde la serina proteasa C1s. Luego, los C1 dividen C4 en C4a y C4b y C2 en C2a y C2b. C4b ayuda en la formación de C3 convertasa, C4bC2a. La convertasa C3 tiene la capacidad de dividir c3 en C3a y C3b, lo cual es un factor importante para la siguiente reacción enzimática. C3v se une a C3 convertasa para formar C5 convertasa, C4b2a3b, mientras que C3a recluta células inflamatorias. Estos se conocen como anafilatoxinas. La convertasa C5 escinde C5 en C5a y C5b. C5b se combina con otros componentes terminales para formar el complejo de ataque a la membrana (MAC). Esto conduce a la lisis de bacterias invasoras mediante la inserción en las membranas de las células diana, creando poros funcionales.
¿Qué es un camino alternativo?
La vía alternativa es una de las tres vías que opsonizan y destruyen los patógenos. Virus, hongos, bacterias, parásitos, inmunoglobulina A y polisacáridos activan la vía alternativa y forman un mecanismo de defensa esencial e independiente del sistema inmunitario. La proteína C3b desencadena esta vía y esta proteína se une directamente a un microbio. Los materiales extraños y los tejidos dañados también desencadenan la vía alternativa. Dado que C3b es libre y abundante en el plasma, tiene la capacidad de unirse a la superficie de una célula huésped o de un patógeno. Distintas proteínas reguladoras intervienen en la prevención de la activación del complemento en la célula huésped.
El receptor 1 del complemento (CR1) y el factor acelerador de descomposición (DAF) compiten con el factor B para unirse con C3b en la superficie de la célula y eliminar Bb del complejo C3bBb. La escisión de C3b en la forma inactiva, iC3b, por la proteasa plasmática llamada factor 1 del complemento inhibe la formación de convertasa C3. El factor 1 del complemento requiere un cofactor de proteína de unión a C3b como el factor H, Cr1 o un cofactor de proteólisis de membrana. El factor H inhibe la formación de convertasa C3 al competir con el factor B para unirse a C3b. Esto también acelera la descomposición de la convertasa C3. CFHR5, que es la proteína 5 relacionada con el factor H del complemento, tiene la capacidad de unirse para actuar como cofactor del factor 1 y acelera la actividad de descomposición, y se une a C3b en las células huésped.
¿Qué es una vía de lectina?
La vía de la lectina es un tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento. Después de la activación de esta vía, la acción de C4 y C2 produce proteínas del complemento activadas más abajo en la cascada. Esta vía no reconoce un anticuerpo unido a su objetivo e inicia con la unión de lectina de unión a manosa (MBL) o ficolina a ciertos azúcares. Esta MBL se une a azúcares como manosa y glucosa con grupos OH en posiciones terminales en carbohidratos o glicoproteínas componentes de bacterias, hongos y algunos virus.
Figura 02: Vías del complemento
MBL, también conocida como proteína de unión a manosa, es capaz de iniciar el sistema del complemento uniéndose a las superficies de los patógenos. Los multímeros de MBL forman complejos con serina proteasas (serina proteasa asociada a lectina que se une a manosa: MASP1, MASP2 y MASP3) que son zimógenos de proteínas. Son similares a C1r y C1s en otras vías. MASP1 y MASP2 se activan para dividir los componentes C4 y C2 en C4a, C4b, C2a y C2b. C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si no se activa, se combina con C2a para formar la convertasa C3 clásica opuesta a la convertasa C3 alternativa. C4a y C2b actúan como potentes citocinas. C4a provoca la desgranulación de mastocitos y basófilos, y C2b aumenta la permeabilidad vascular.
¿Cuáles son las similitudes entre la alternativa clásica y la vía de la lectina?
- Las vías clásica, alternativa y de la lectina se activan mediante una cascada de reacciones que conducen al complejo de ataque a la membrana.
- Son parte del sistema inmunológico.
- Cada vía tiene proteínas únicas para la iniciación.
- Son activados por ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antígenos
¿Cuál es la diferencia entre la alternativa clásica y la ruta de la lectina?
El inicio de la vía clásica tiene lugar mediante la unión de complejos antígeno-anticuerpo a la proteína C1q. La iniciación de la ruta alternativa tiene lugar mediante la unión de C3b a superficies extrañas, mientras que la iniciación de la ruta de la lectina tiene lugar a través de la lectina que se une a la manosa. Por lo tanto, esta es la diferencia clave entre la alternativa clásica y la vía de la lectina. El papel de la vía clásica es que actúa como el brazo efector de la inmunidad adaptativa mientras que las vías alternativas y de lectina funcionan en la inmunidad innata. Además, las activaciones de C4 y C2 en la vía clásica son C1, y en la vía de la lectina es MASP-2, mientras que no hay activación de C4 y C2 en la vía alternativa.
La siguiente infografía presenta las diferencias entre la alternativa clásica y la ruta de la lectina en forma tabular para compararlas lado a lado.
Resumen: vía clásica, alternativa y lectina
El inicio de la vía clásica tiene lugar mediante la unión de complejos antígeno-anticuerpo a la proteína C1q. La iniciación de la ruta alternativa tiene lugar mediante la unión de C3b a superficies extrañas, mientras que la iniciación de la ruta de la lectina tiene lugar a través de la lectina que se une a la manosa. Entonces, esta es la diferencia clave entre la alternativa clásica y la vía de la lectina.
