La diferencia clave entre el ARN de interferencia y el oligonucleótido antisentido es que el ARN de interferencia es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un ARN de doble cadena, mientras que el oligonucleótido antisentido es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un oligonucleótido de ADN monocatenario.
El silenciamiento o supresión génica es una forma de regular la expresión génica en una célula biológica para prevenir la expresión de un gen específico. Normalmente, cuando se silencian los genes, se reduce su expresión. Por el contrario, cuando los genes se anulan, se borran por completo del genoma del organismo; por lo tanto, no tendrá expresión. A veces, el silenciamiento de genes se considera lo mismo que la eliminación de genes. Esto se debe a que los métodos de silenciamiento de genes como RNAi, oligonucleótido antisentido y CRISPR que se utilizan para silenciar genes provocan una reducción de la expresión génica en al menos un 70 %. Las interferencias de ARN y los oligonucleótidos antisentido son dos técnicas importantes de silenciamiento de genes.
¿Qué es la interferencia de ARN?
La interferencia de
ARN (RNAi) es un proceso biológico en el que las moléculas de ARN de doble cadena llevan a cabo una supresión específica de la secuencia de la expresión génica. Andrew Fire y Craig C. Mello compartieron el premio Nobel en 2006 en Medicina por su excepcional trabajo sobre la interferencia de ARN en el gusano nematodo: Caenorhabditis elegans. Esta investigación pionera sobre la interferencia del ARN fue publicada por primera vez en 1998. Por lo general, la vía del ARNi se encuentra en muchos organismos eucariotas, incluidos los animales.
Figura 01: ARN de interferencia
Dos moléculas centrales, el microARN (miARN) y el ARN de interferencia pequeño (siARN), están involucradas en la ruta del ARNi. Una enzima llamada Dicer induce esta vía. Dicer divide el ARN largo de doble cadena en fragmentos cortos de doble cadena (ARNip de 21 nucleótidos). Luego, cada ARNip se desenrolla en dos ARN de cadena sencilla conocidos como cadena pasajera y cadena guía. La hebra pasajera se degrada mientras que la hebra guía se incorpora al complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC). En el RISC, la hebra guía se empareja con el ARNm complementario, lo que activa Argonaute (Ago2), el componente catalítico del complejo RISC. Más tarde, Argonaute escinde la molécula de ARNm. A diferencia del ARNip, el microARN (miARN) se dirige a la región 3' no traducida del ARNm donde se unen con complementariedad imperfecta. Esto bloquea el acceso del ARNm a los ribosomas para su traducción.
¿Qué es el oligonucleótido antisentido?
El oligonucleótido antisentido es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un oligonucleótido de ADN monocatenario. Esta técnica también se denomina terapia antisentido Es una forma de terapia que utiliza oligonucleótidos antisentido (ASO) para atacar el ARN mensajero (ARNm). Los oligonucleótidos antisentido alteran la expresión del ARNm mediante el uso de una variedad de mecanismos, como la descomposición del preARNm mediada por la ribonucleasa H, el bloqueo estérico directo y la modulación del contenido de exón a través de la unión del sitio de empalme en el preARNm.
Figura 02: Oligonucleótido antisentido
Estados Unidos y la Unión Europea han aprobado varios oligonucleótidos antisentido para el tratamiento de enfermedades. Además, los oligonucleótidos antisentido ya han sido aprobados como terapia para muchas enfermedades, incluidas la enfermedad de Batten, la retinitis por citomegalovirus, la distrofia muscular de Duchenne, el síndrome de quilomicronemia familiar, la hipercolesterolemia familiar, la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina y la atrofia muscular espinal.
¿Cuáles son las similitudes entre el ARN de interferencia y el oligonucleótido antisentido?
- La interferencia de ARN y el oligonucleótido antisentido son dos técnicas importantes de silenciamiento génico.
- Ambas técnicas se dirigen a moléculas de ARNm.
- Son técnicas específicas de secuencia.
- Ambas técnicas se utilizan como terapias para muchas enfermedades.
- Ambos inhiben la expresión génica.
¿Cuál es la diferencia entre el ARN de interferencia y el oligonucleótido antisentido?
La interferencia de ARN es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un ARN de doble cadena, mientras que el oligonucleótido antisentido es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un oligonucleótido de ADN monocatenario. Entonces, esta es la diferencia clave entre la interferencia de ARN y el oligonucleótido antisentido.
La siguiente infografía presenta las diferencias entre el ARN de interferencia y el oligonucleótido antisentido en forma tabular para una comparación lado a lado.
Resumen: ARN de interferencia frente a oligonucleótido antisentido
Las técnicas de silenciamiento génico reducen la expresión génica celular. La interferencia de ARN y el oligonucleótido antisentido son dos técnicas importantes de silenciamiento génico. La interferencia de ARN es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un ARN de doble cadena, mientras que el oligonucleótido antisentido es una técnica que implica la supresión específica de la secuencia de la expresión génica mediante un oligonucleótido de ADN monocatenario. Por lo tanto, esto resume la diferencia entre el ARN de interferencia y el oligonucleótido antisentido.
