La diferencia clave entre JAK1 JAK2 y JAK3 es que JAK1 es esencial para la señalización de ciertas citoquinas tipo I y tipo II, mientras que JAK2 es esencial para la señalización de la familia de receptores de citoquinas tipo II, la familia de receptores GM-CSF, la familia de receptores gp130 y receptores de cadena sencilla. Mientras tanto, JAK3 es esencial para la señalización de los receptores de tipo I que utilizan la cadena gamma común (γc).
Janus Kinase (JAK o Jaks) es una familia de proteínas tirosina quinasas intracelulares no receptoras. Son proteínas comparativamente grandes que comprenden más de 1000 aminoácidos. Los jaks son importantes para el crecimiento celular, la supervivencia, el desarrollo y la diferenciación de una variedad de células, pero son de importancia crítica para las células inmunitarias y las células hematopoyéticas. Hay cuatro miembros en la familia Jak como Janus quinasa 1 (Jak1), Janus quinasa 2 (Jak2), Janus quinasa 3 (Jak3) y Tirosina quinasa 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 y Tyk2 se expresan de manera ubicua en mamíferos, mientras que Jak3 se expresa principalmente en células hematopoyéticas. Tofacitinib es un inhibidor selectivo de JAK1 para JAK3, mientras que baricitinib es selectivo para JAK1 y JAK2.
¿Qué es JAK1?
JAK1 es uno de los cuatro miembros de la familia Jak. Es una proteína tirosina quinasa humana que es esencial para ciertas citoquinas tipo I y tipo II. Además, Jak1 es importante para transducir una señal por interferones tipo I (IFN-α/β) y tipo II (IFN-γ), y miembros de la familia IL-10 a través del receptor de citoquinas tipo II. Del mismo modo, Jak1 juega un papel vital en el inicio de respuestas a múltiples familias principales de receptores de citoquinas. La ausencia de Jak1 es letal para los ratones.
Figura 01: JAK1
¿Qué es JAK2?
Janus kinase 2 o JAK2 es otro miembro de la familia Jak que es una tirosina quinasa no receptora. El gen JAK2 codifica para la proteína JAK2. Jak2 media señales de la familia de receptores de citoquinas tipo II, la familia de receptores GM-CSF, la familia de receptores gp130 y los receptores de cadena sencilla. JAK2 carece de dominios de unión de homología Src (SH2/SH3). Pero contiene hasta siete dominios de homología JAK (JH1-JH7). Estas dos características son útiles para distinguir JAK2 de los otros tres miembros.
Figura 02: JAK2
La pérdida de JAK2 es letal para los ratones. Las mutaciones en el gen JAK2 están asociadas con varios trastornos, como policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis y otros trastornos mieloproliferativos.
¿Qué es JAK3?
KAK3 es el tercer miembro de la familia Jak y está codificado por el gen JAK3. JAK3 es importante para la señalización de los receptores de tipo I que utilizan la cadena gamma común (γc). El gen JAK3 se expresa en células hematopoyéticas y epiteliales y produce proteínas JAK3. La deficiencia de Jak3 provoca linfopenia grave en ratones y humanos.
Figura 03: JAK3
Las funciones de JAK3 se limitan principalmente a los linfocitos. Por lo tanto, los inhibidores de JAK3 son atractivos como tratamiento para diferentes tipos de enfermedades autoinmunes. Las mutaciones ocurridas en el gen JAK3 causan la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y la leucemia.
¿Cuáles son las similitudes entre JAK1, JAK2 y JAK3?
- JAK1, JAK2 y JAK3 son isoformas de JAK.
- Son proteínas tirosina quinasas intracelulares no receptoras.
- De hecho, son proteínas grandes.
- Los jaks están muy conservados y las isoformas de JAK no son redundantes.
- La pérdida de JAK1, JAK2 y JAK3 es letal para los ratones.
- Los inhibidores de JAK son medicamentos que se utilizan para inhibir la actividad de JAK1, JAK2 y JAK3.
- Las mutaciones en los genes que codifican JAK1, JAK2 y JAK3 causan trastornos, incluidos muchos trastornos de la médula ósea, cánceres de la sangre y enfermedades autoinmunes.
¿Cuál es la diferencia entre JAK1 JAK2 y JAK3?
JAK1 es un miembro de la familia Jak que es esencial para la señalización de ciertas citoquinas tipo I y tipo II. Considerando que, JAK2 es un miembro de la familia Jak, que es esencial para la señalización de la familia de receptores de citoquinas tipo II, la familia de receptores GM-CSF, la familia de receptores gp130 y los receptores de cadena única. Mientras tanto, JAK3 es el tercer miembro de la familia Jak, que es esencial para la señalización de los receptores de tipo I que utilizan la cadena gamma común (γc). Entonces, esta es la diferencia clave entre JAK1 JAK2 y JAK3. El gen JAK1 codifica para Jak1 mientras que el gen JAK2 codifica para Jak2 y el gen JAK3 codifica para Jak3.
La siguiente infografía tabula más diferencias entre JAK1, JAK2 y JAK3.
Resumen: JAK1 JAK2 frente a JAK3
Las proteínas Jak vinculan la señalización de citoquinas de los receptores de membrana a los transductores de señales y factores de transcripción activadores de transcripción (STAT). Por lo tanto, las Jaks son proteínas cruciales en la transducción de señales iniciada por una amplia gama de receptores de membrana, especialmente los receptores de IFN alfa, beta y gamma. Los jaks se estudian ampliamente debido a su papel crucial en el cáncer y la inflamación. La familia JAK en mamíferos contiene cuatro isoformas como JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. La diferencia clave entre JAK1, JAK2 y JAK3 es que JAK1 es esencial para la señalización de ciertas citocinas de tipo I y tipo II, mientras que JAK2 es esencial para la señalización de la familia de receptores de citocinas de tipo II, la familia de receptores GM-CSF, la familia de receptores gp130 y monocatenarios. receptores y JAK3 es esencial para la señalización de los receptores de tipo I que utilizan la cadena gamma común (γc).
